Merck & Co.: Abschluss über präklinische DNA-Reparaturtherapeutika

Der Wert des Deals beinhaltet eine Vorauszahlung von 30 Mio. US-Dollar und bis zu 1,3 Mrd. US-Dollar an potenziellen Meilensteinen. 

Der Deal konzentriert sich auf Modifis neuartige Klasse kleiner Moleküle, die auf Krebszellen abzielen, denen das DNA-Reparaturprotein O6-Methylguaninmethyltransferase (MGMT) fehlt. Der Ansatz könnte sich als besonders wertvoll bei der Behandlung von Glioblastomen erweisen, bei denen etwa 50% der Fälle einen MGMT-Mangel aufweisen, sowie bei anderen Tumoren mit DNA-Reparaturdefekten.

Ranjit Bindra, Mitbegründer und wissenschaftlicher Leiter des Yale Brain Tumor Center am Smilow Cancer Hospital, erklärt, dass „wir mit der Gründung von Modifi Biosciences das Paradigma der onkologischen Behandlung von Krebspatienten mit Glioblastomen und anderen Tumoren radikal ändern wollten.“ Das Unternehmen ist 2021 aus der Yale University hervorgegangen.

Während MGMT-defiziente Tumoren zunächst auf das DNA-Methylierungsmittel Temozolomid reagieren, entwickeln sie häufig eine Resistenz durch den Verlust des Mismatch-Reparatur-Signalwegs (MMR). In einem 2022 in der Zeitschrift Science veröffentlichten Artikel berichteten die akademischen Gründer von Modifi über die Entwicklung neuer Behandlungen, die Krebszellen abtöten sollen, ohne auf den MMR-Prozess zurückzugreifen. 

Die Wirkstoffe wirken, indem sie eine DNA-Läsion erzeugen, die durch MGMT rückgängig gemacht werden kann, sich aber in MGMT-defizitären Umgebungen langsam zu einer Quervernetzung zwischen den DNA-Strängen entwickelt, was zu einem MMR-unabhängigen Zelltod mit geringer Toxizität führt – und möglicherweise ein neues Paradigma für die Entwicklung von Chemotherapeutika schafft, die spezifische DNA-Reparaturdefekte ausnutzen, sagten die Autoren des Artikels damals.  

„DNA-Reparaturdefekte sind ein häufiges Kennzeichen von Tumorzellen und eine Hauptursache für Resistenzen gegen Krebstherapien“, erläutert David Weinstock, Vizepräsident für Discovery Oncology bei Merck Research Laboratories. Von daher liegt für ihn das Potenzial in der nun übernommenen Technologie.